Covid19

[logan]

Calculs au 19 avril

Population française : 66.99M habitants
Décès Covid 19 : 19 323

Taux de Mortalité Covid 19 : 0.029 %

[com_71]

Et Logan, conforté par ces chiffres très rassurants, s'engage pour une session de bénévolat auprès des pompes funèbres de Mulhouse...

[Plestin]

J'ai parlé de bon sens chez Philippe Sansonetti, ça par exemple :

On peut plus précocement espérer qu’une combinaison de molécules antivirales repositionnées permettra de traiter les formes graves et de diminuer la charge virale des patients, donc de ralentir la circulation du virus, sans risquer la sélection de résistance que comporterait la monothérapie.

Et pan pour la mono-manie de l'hydrochloroquine...

Les combinaisons antivirales sont préférables pour éviter l'émergence de souches résistantes et, si possible, elles doivent avoir un mode d'action différent. C'est ce qui est utilisé dans la lutte contre le VIH ou le virus de l'hépatite C par exemple. En l'occurrence, hydroxychloroquine + azithromycine est une combinaison antivirale (dont l'efficacité reste à démontrer) et d'autres sont à l'étude (dont l'efficacité reste également à démontrer).

Calculs au 19 avril

Population française : 66.99M habitants
Décès Covid 19 : 19 323

Taux de Mortalité Covid 19 : 0.029 %

Oh, ben alors... C'est pas grave ??
Est-ce dû au fait que la Covid19 tue peu... ou que l'immense majorité de la population française n'a pas été contaminée ?
Ce calcul n'a aucun sens. Il manque juste un chiffre, le nombre réel de personnes contaminées (et pour ça il faut tester). Là, on aurait un vrai taux.

[Duffy]

J'ai plus les mots...

[com_71]

Ce n'est pas forcément une question de mots...

[com_71]

Petite expérience de pensée pour bien ressentir les reculs de l'état moral de la société. Vous êtes en début 1983. On parle vaguement - vous pouvez le lire dans les premières pages de la presse anglaise en passant devant les kiosques - d'une nouvelle maladie contagieuse. D'origine haïtienne ? Vous la confondez encore avec maladie "du légionnaire". Ça fait penser à Edith Piaf... Vous vous rappelez très rarement de vos rêves. Mais ce matin là vous en avez un à raconter à votre copine :
"Dis donc, écoute, la nouvelle maladie, là, elle a frappé New York. NY est en quarantaine, J'ai rêvé que Kennedy menait une manif du KKK pour la libération de Manhattan. C'est vraiment du n'importe quoi !"

[Plestin]

Un article d'IndustriePharma (c'est une revue professionnelle sur l'industrie) sur l'antiviral remdesivir du laboratoire américain Gilead. Il n'apporte rien de neuf sur l'intérêt éventuel du médicament, mais donne des infos intéressantes sur les aspects coût de la molécule, coût de son développement et disponibilité future en cas de succès :

Covid-19 : Efficacité, prix, disponibilité, ce que l’on sait sur le remdesivir de Gilead
NICOLAS VIUDEZ
Publié le 17/04/2020

L'antiviral suscite de l'espoir dans le traitement des formes sévères de Covid-19.

Le remdesivir développé par Gilead a fait partie des premiers médicaments testés contre le Covid-19. Alors que les résultats d’essais cliniques devraient arriver prochainement, la molécule suscite encore de nombreuses interrogations. Tour d'horizon des points essentiels à retenir sur le remdesivir.

Mode d’action : Le remdesivir agit en bloquant l’ARN polymerase, une enzyme qui intervient dans la réplication du virus, à l’intérieur de la cellule. Le remdesivir se présente sous forme injectable, avec une administration qui, dans les protocoles d’essai actuels, se fait en une fois, chaque jour. Le traitement s'étend sur une durée de 5 à 10 jours.

Efficacité : Elle est en cours d’étude. Deux essais cliniques sont ainsi menés par le laboratoire américain Gilead, à l’échelle mondiale. Le remdesivir fait aussi partie de l’essai européen Discovery et de l’étude Solidarity menée par l’OMS qui doit évaluer l’efficacité de différents protocoles de traitements. En Chine, un essai sur la molécule a dû être interrompu, faute de patients à traiter.

Le remdesivir a montré des résultats satisfaisants in-vitro et sur des modèles animaux pour d’autres virus tels qu’Ebola, SARS et MERS. Des données d’efficacité qui ont justifié sa mise à l’essai sur le nouveau coronavirus.

Prix : Le coût de production du remdesivir a été estimé par une étude du Journal of Virus Eradication à moins d’1 dollar par jour de traitement (0,93 $). Un coût de fabrication maîtrisé, même s'il serait loin d'être le moins cher des traitements actuellement à l'essai. À titre de comparaison, la médiatique hydroxychloroquine a un coût de production plus de dix fois inférieur (0,08 $). Pour parvenir au prix final du remdesivir, il faudrait ajouter les coûts annexes et les frais liés au développement du produit. Selon l’analyste Evaluate, les essais cliniques menés sur le remdesivir contre le Covid-19 devraient coûter autour de 150 M$ au laboratoire américain.

Un chiffre modéré si l’on le compare au coût de développement d’un médicament estimé généralement à un milliard de dollars. Avec un nombre de patients à traiter potentiellement élevé, Gilead rentrerait rapidement dans ses frais, même avec une marge réduite sur le prix de vente final.

D’autant plus que Gilead se sait observé de près sur la façon dont le remdesivir pourrait être amené sur le marché. Fin mars, le laboratoire a été notamment pris pour cible par l’ex-candidat à la présidentielle, Bernie Sanders. En cause, l’obtention auprès de la FDA du statut de « orphan drug » (médicament orphelin) pour le remdesivir. Un label qui offre au médicament des droits de commercialisation étendus ainsi que des déductions fiscales, destinées à soutenir l’effort effectué dans la R&D. Le laboratoire avait par ailleurs reçu des aides financières du gouvernement américain lors du développement du remdesivir en traitement du virus Ebola. Face à la polémique, Gilead a fait marche arrière et a annoncé renoncer à ce statut pour le remdesivir.

Dans ce contexte, la question du prix devrait inciter le laboratoire à la prudence, même si Gilead pourra argumenter que la production du remdesivir est particulièrement complexe.

Disponibilité : Gilead parviendra-t-il à satisfaire la demande si le médicament devait être approuvé ? Le laboratoire a annoncé accélérer la production du remdesivir. « Nous nous sommes fixé un objectif ambitieux de produire plus de 500 000 traitements d'ici octobre et plus d'un million d'ici la fin de cette année », a annoncé Daniel O’Day, le p-dg de Gilead.

Un chiffre qui exclurait un usage massif de la molécule, en dehors des formes sévères de la maladie. Car le remdesivir nécessite des étapes de fabrication qui prennent plusieurs semaines.

Face à l’augmentation de la demande pour des prescriptions à usage compassionnel, c’est-à-dire pour des patients en impasse thérapeutique, Gilead avait annoncé restreindre l’accès à sa molécule aux seuls mineurs et femmes enceintes. Une politique nécessaire selon le laboratoire pour garantir l’approvisionnement en remdesivir sur les essais cliniques en cours.

En cas de résultats positifs et de feu vert pour la mise sur le marché, la pression sur les délais et les capacités de production seraient intenses. Dans un contexte d’approvisionnements sous tension, le médicament pourrait-il être expédié en Europe et dans le monde entier ? Le laboratoire, qui dispose de sites de production majoritairement basés en Amérique du Nord, a annoncé faire appel à des partenaires en Europe et en Asie pour augmenter la cadence de production. La question de l'approvisionnement reste cependant l'un des nombreux points à éclaircir sur l'avenir du remdesivir.

[Plestin]

Et voici un second article de la même revue IndustriePharma, cette fois-ci sur les différentes approches vaccinales.

Une précision : ARNm signifie ARN messager. L'ARN messager est une étape dans la synthèse d'une protéine par une cellule, il sert à traduire "l'information" codée par l'ADN (pour la fabrication d'une protéine) en plan de fabrication d'une protéine réelle.

Une deuxième précision : les vecteurs viraux dont il est question dans l'article sont constitués d'un virus qui n'est pas le SARS-CoV-2 (l'article ne le précise pas car c'est évident pour des lecteurs expérimentés, mais ça ne l'est pas pour tout un chacun). Habituellement, les thérapies géniques par exemple utilisent des adénovirus ou des lentivirus et ici, chez Johnson & Johnson, il s'agit justement d'adénovirus.

Une troisième précision : le recours à des adjuvants pour augmenter l'efficacité vaccinale est présenté ici comme un inconvénient. C'est à prendre au sens d'inconvénient industriel car nécessitant une étape supplémentaire de fabrication, et non pas au sens d'inconvénient sur le plan de l'efficacité et de la sécurité du vaccin.

Coronavirus : Tout comprendre sur les différents vaccins en développement
NICOLAS VIUDEZ
Publié le 16/04/2020

Virus inactivés, protéines virales, vaccins à ARNm ou à ADN… Alors que les annonces des laboratoires se multiplient sur le développement d’un vaccin contre le nouveau coronavirus, quelles sont les différentes stratégies pour parvenir à amener un vaccin sur le marché ?

La course aux vaccins est lancée. Sanofi, GSK, Johnson & Johnson, les géants de la pharma n’ont pas tardé à réagir à la pandémie en annonçant développer un vaccin. De nombreuses biotechs ont aussi répondu à l’appel telles que Moderna Therapeutics ou encore les laboratoires allemands BioNTech ou CureVac. Si le vaccin dans sa forme traditionnelle est toujours développé, de nouvelles stratégies de vaccination émergent. Le point sur ces différentes stratégies de vaccination, leurs avantages, leurs inconvénients et leur date d’arrivée sur le marché.

Le vaccin à partir de virus inactivé

Quoi ? C’est la forme la plus traditionnelle de vaccination. Le virus, isolé, est inactivé au moyen d’un traitement chimique qui lui fait perdre toute agressivité. Le virus est ensuite injecté dans l’organisme pour faire réagir le système de défense immunitaire et produire des anticorps capables de reconnaître le coronavirus. Des adjuvants sont par ailleurs souvent utilisés pour stimuler la réponse immunitaire face au virus inactivé.

Les pour et contre : La technique de fabrication est déjà connue et maîtrisée, la production à grande échelle pourrait être assurée partout dans le monde. « Ce type de vaccins entraîne généralement une forte réponse immunitaire », souligne Bruno Pitard, directeur de recherche CRCINA, Inserm1232/CNRS ERL 6001 et co-fondateur d'In-Cell-Art. Cette technique serait ainsi plus efficace pour les personnes âgées, dont le système immunitaire est moins réactif. Des questions se posent cependant sur la sécurité du vaccin avec un virus inactivé qui peut parfois se réactiver. Autres points négatifs, du côté de la production et de l’approvisionnement « La production prend beaucoup de temps, de six mois à un an et ces vaccins doivent être transportés à basse température avec une chaîne du froid à respecter », détaille Bruno Pitard.

Qui ? De nombreux laboratoires chinois se sont déjà lancés sur ce type de vaccins. Ainsi Sinopharm a annoncé, mi-avril, avoir reçu les autorisations pour démarrer des essais cliniques de phase II chez l’homme, en Chine.

Les protéines virales

Quoi ? Le coronavirus possède à sa surface des pointes (désignées en anglais sous le terme de Spikes) qui vont l’aider à entrer en contact avec les cellules à infecter. Ces pointes sont des protéines virales qui ont été désormais isolées en laboratoire. Elles peuvent être fabriquées et injectées pour faire réagir les anticorps à ces molécules étrangères. Le système immunitaire sera alors capable de se défendre, s’il rentre à nouveau en contact avec ces protéines virales.

Les pour et contre : Contrairement aux virus inactivés, les protéines virales isolées ne représentent aucun risque pour l’organisme. Ce type de vaccin est déjà connu et étudié puisqu’il a par exemple déjà été utilisé contre l’hépatite B ou contre le papillomavirus. La production est maîtrisée, elle peut se faire à grande échelle et plus rapidement que pour un vaccin traditionnel. Dans les inconvénients recensés, les protéines peuvent ne pas engendrer une réaction suffisante du système immunitaire et un adjuvant est alors nécessaire pour augmenter l’efficacité. « En fabriquant de manière industrielle, le risque est aussi de se retrouver avec un produit final qui n’est pas exactement une copie conforme de la protéine virale initiale », souligne également Bruno Pitard. Avec comme conséquence d’obtenir un vaccin moins efficace. Enfin, ces vaccins nécessitent aussi d’être stockés et transportés à basse température.

Qui ? Novavax ou encore Clover pharmaceuticals ont été les premiers à se positionner. Mais plus récemment, ce sont les géants Sanofi et GSK qui ont opté pour cette stratégie. Les deux laboratoires unissent leur savoir-faire en matière de production de protéines virales (Sanofi) et d’adjuvants (GSK).

Le vaccin à ADN et à ARNm

Quoi ? Et si, au lieu d’injecter des protéines virales ou un virus inactivé, les cellules du corps humain fabriquaient elles-mêmes ces molécules ? Tel est le principe du vaccin à ADN ou à ARNm, qui transforme les cellules en usine à vaccins. Concrètement, un fragment d’ADN qui code pour des protéines virales est amené à l’intérieur de la cellule. Une fois pris en charge, ce fragment va être transcrit sous forme d’ARNm qui est utilisé comme plan d’assemblage pour produire des protéines, relâchées ensuite dans l’organisme. Le système immunitaire va réagir à ces antigènes et produire des anticorps qui seront par la suite capables de reconnaître les protéines du coronavirus. Dans le cas du vaccin à ARNm, ce n’est pas un ADN mais directement un ARNm qui est acheminé jusqu’à la cellule.

Les pour et contre : Cette technique n’utilise aucun adjuvant. Comme pour les protéines virales et contrairement au virus inactivé, les molécules en circulation ne correspondraient qu’à une partie du virus et ne seraient pas pathogènes pour le corps humain. « Il n’y a pas besoin de conditions particulières de stockage, les vaccins peuvent être conservés à température ambiante », souligne par ailleurs Bruno Pitard. Une caractéristique importante pour une distribution à grande échelle, dans les pays en voie de développement. Cette technique est aussi la plus rapide pour la production du vaccin, grâce à une méthode standardisée. Mais les défis restent cependant nombreux. Le vaccin à ARNm ou à ADN est encore en phase d'étude et n’a pas encore montré son efficacité chez l’homme. « Cette technique est la plus prometteuse, mais de loin la plus expérimentale », résume Bruno Pitard.

Qui ? De nombreuses biotechs se sont lancées sur cette technologie, par exemple Moderna Therapeutics, CureVac, ou encore BioNTech.

Les vaccins à vecteurs viraux

Quoi ? Le vaccin à vecteur viral fonctionne selon le même mécanisme d’action que les vaccins à ARNm et les vaccins à ADN. La séquence codant les protéines virales est cependant acheminée à la cellule au moyen d’un vecteur viral, c’est-à-dire un virus modifié et conçu pour transporter la séquence. Ce mode d’action est également utilisé dans les thérapies géniques.

Les pour et contre : Par rapport aux vaccins à ARNm ou ADN, la réponse immunitaire pourrait être plus satisfaisante avec un vecteur viral. Mais le recours à cette technologie nécessite cependant de produire suffisamment de vecteurs pour pouvoir adresser le fragment à l’intérieur de la cellule. « Le vecteur viral ne va pas être neutre une fois injecté dans l’organisme et peut interférer avec le système immunitaire », remarque Bruno Pitard. Un élément qui peut poser problème en cas d’injections répétées avec un système immunitaire qui serait en mesure de neutraliser le vecteur et donc le vaccin. Cette technique nécessite par ailleurs une chaîne du froid renforcée.

Qui ? Le leader en la matière est le géant mondial J&J qui a annoncé développer un vaccin en s’appuyant sur cette technologie. J&J souhaite capitaliser sur ce principe du vecteur viral qu’il a utilisé pour un vaccin contre le virus Ebola et d'autres développements en cours sur le VIH ou Zika.

Combien de temps avant un vaccin ?

La plupart des laboratoires communiquent sur une durée allant de 12 à 18 mois avant d’avoir un vaccin prêt à être mis sur le marché. C’est le temps nécessaire aux différentes études pour évaluer l’efficacité du vaccin, le nombre de doses nécessaires et à quels intervalles doivent se faire les différentes injections.

C’est le délai dont les médecins ont également besoin pour s’assurer que le vaccin soit sans danger pour les patients, y compris pour les personnes âgées, souffrants de maladies chroniques, qui représentent la majorité des victimes de Covid-19 et seraient ainsi les premières concernées par l’arrivée d’un nouveau vaccin.

Malgré ce délai annoncé, certains laboratoires espèrent gagner de précieux mois. En termes de rapidité, ce sont les vaccins à ARNm ou ADN qui mènent la course. Moderna Therapeutics a annoncé vouloir mettre à disposition des premiers lots de son vaccin pour l’automne 2020, à destination des personnels soignants. Mais il faudra pour cela apporter des premières preuves d’efficacité chez l’homme.

[logan]

Un article du quotidien de référence sur "l'exemple allemand"

Le Monde - tirer les leçons de l'exemple allemand

La gestion comparée de la pandémie due au coronavirus et les répercussions de la crise sur les populations des deux côtés du Rhin montrent que les responsables politiques français ont maintes leçons à tirer de la résistance allemande au Covid-19.

[logan]