Publié : 09 Mai 2007, 19:42sur le site de Cordis nouvelles:
a écrit :
[center]Exploiter les habitudes «dévorantes» des cellules pour traiter la maladie de Huntington[/center]
[Date: 2007-05-08]
Une équipe internationale de chercheurs a mis au point une nouvelle approche pour le traitement de maladies telles que la maladie de Huntington, provoquées par l'intensification de protéines malformées. Le nouveau traitement encourage nos cellules à «manger» les protéines.
Les travaux, en partie financés par l'UE au titre du sixième programme-cadre (6e PC), sont publiés en ligne par la revue Nature Chemical Biology.
La maladie de Huntington apparaît lorsque des groupes d'une protéine malformée appelée huntingtine s'accumulent dans les cellules cérébrales des patients. Parmi les symptômes de la maladie on trouve des mouvements anormaux et des troubles psychiatriques tels que la dépression et la démence. Bien que le gène provoquant les maladies ait été découvert il y a dix ans, aucun traitement permettant le ralentissement de la progression de la maladie n'est encore disponible.
Normalement, les cellules éliminent les protéines indésirables ou mal repliées à travers un processus appelé autophagie («qui se mange lui-même»), durant lequel les cellules «mangent» les protéines en les enveloppant dans une membrane et en les détruisant avec les enzymes. L'autophagie contribue à l'élimination des protéines associées à d'autres maladies telles que l'ataxie spinocérébelleuse de type 3 et la maladie, bien connue, de Parkinson. L'autophagie peut être stimulée chez les souris et les mouches en leur administrant un médicament appelé sirolimus, un antibiotique utilisé comme immunodépresseur chez les personnes greffées.
«Stimuler l'autophagie dans les cellules (autrement dit, encourager les cellules à manger les protéines huntingtines mal formées) peut être un moyen efficace de les empêcher de s'accumuler», a déclaré le Professeur David Rubinsztein de l'Université de Cambridge. «Cela semble bloquer les attaques de symptômes semblables à ceux de la maladie de Huntington chez les mouches de fruits et les souris, et nous espérons qu'il en sera de même chez les êtres humains.»
Cependant, le problème avec le sirolimus est qu'une utilisation à long terme présente de nombreux effets secondaires. Le défi pour les chercheurs consiste à trouver un moyen plus sûr d'induire l'autophagie à long terme.
À cette fin, les chercheurs ont observé des milliers de petites molécules afin de voir si elles améliorent ou suppriment la capacité du sirolimus à ralentir la croissance de la levure. La levure a été choisie comme organisme à étudier car elle est formée d'une seule cellule et est ainsi moins complexe à l'observation.
L'expérience a montré que trois des molécules qui favorisaient les effets suppressifs de croissance du sirolimus dans la levure induisaient également l'autophagie dans les cellules de mammifères. Chez les mouches de fruits, les molécules encouragent la capacité des cellules à éliminer l'huntingtine mutante.
Les chercheurs pensent que ces inducteurs d'autophagie pourraient être utilisés pour le traitement d'une gamme de maladies neurodégénératives et infectieuses, ainsi que pour certaines formes de cancer.
«Ces composants semblent être des candidats prometteurs pour le développement de médicaments», a commenté le Professeur Rubinsztein. «Cependant, même si l'un des candidats s'avère approprié, le traitement ne sera pas disponible avant de nombreuses années. Pour une utilisation optimale de tels médicaments sur les humains, nous devrons pouvoir les placer dans les bons endroits et à concentration appropriée, ainsi qu'à une toxicité minimale. Voici certaines des questions que nous devons à présent étudier.»
Référence du Document: Sarkar, S. et al. (2007) De petites molécules favorisent l'autophagie et réduisent la toxicité dans les modèles de maladie de Huntington. Revue Nature Chemical Biology, publiée en ligne le 7 mai 2007.